nature.com पर जाने दा शुक्रिया। तुस जिस ब्राउज़र संस्करण दा इस्तेमाल करा करदे ओ, उस च सीमित CSS समर्थन ऐ। बेहतरीन अनुभव आस्तै, अस सलाह दिन्दे आं जे तुस नवीनतम ब्राउज़र संस्करण दा इस्तेमाल करो (जां इंटरनेट एक्सप्लोरर च संगतता मोड बंद करो)। इसदे अलावा, लगातार समर्थन सुनिश्चत करने आस्तै, इस साइट च शैलियां जां जावास्क्रिप्ट शामल नेईं होङन.
सिंथन 3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-साइनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 दा संश्लेषण कीता गेआ ते इसदा इस्तेमाल बक्ख-बक्ख नाइट्रोजन न्यूक्लिओफाइल कन्नै इसदी प्रतिक्रिया दे माध्यम कन्नै किश किस्म दे उच्च सक्रिय हेटरोसाइक्लिक यौगिकें दा संश्लेषण करने लेई कीता गेआ। हर संश्लेषित हेटरोसाइक्लिक यौगिक दी संरचना गी स्पेक्ट्रोस्कोपिक ते तत्व विश्लेषण दा उपयोग करियै पूरी चाल्लीं कन्नै चिन्नत कीता गेआ। तेरह नमें हेटरोसाइक्लिक यौगिकें च दसें च मल्टीड्रग-रेजिस्टेंट बैक्टीरिया (MRSA) दे खिलाफ उत्साहजनक प्रभावशीलता दिक्खी गेई। इनें च यौगिक 6, 7, 10, 13b, ते 14 च 4 सेमी दे करीब निरोध क्षेत्रें कन्नै जीवाणुरोधी गतिविधि सारें शा मती दिक्खी गेई। हालांकि, आणविक डॉकिंग दे अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे यौगिकें च पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) कन्नै बक्ख-बक्ख बद्धोबद्धता ऐ, जेह्ड़ा एमआरएसए प्रतिरोधक क्षमता आस्तै इक मुक्ख लक्ष्य ऐ। किश यौगिक जि’यां 7, 10 ते 14 ने सह-क्रिस्टलाइज्ड क्विनाजोलिनोन लिगांड दी तुलना च पीबीपी2ए दे सक्रिय साइट पर उच्च बद्धोबद्ध आत्मीयता ते परस्पर क्रिया स्थिरता दिक्खी। इसदे बरोबर, यौगिक 6 ते 13b च डॉकिंग स्कोर घट्ट हा पर इसदे बावजूद बी मती एंटीबैक्टीरियल गतिविधि दिक्खी गेई ही, जिस च यौगिक 6 च एमआईसी (9.7 μg/100 μL) ते एमबीसी (78.125 μg/100 μL) दे मूल्य सारें शा घट्ट हे। डॉकिंग विश्लेषण च हाइड्रोजन बंड ते π-स्टैकिंग समेत मुक्ख परस्पर क्रियाएं दा पता चलेआ, खास करियै अवशेषें कन्नै जि’यां Lys 273, Lys 316 ते Arg 298, जिंदी पन्छान PBP2a दी क्रिस्टलीय संरचना च सह-क्रिस्टलाइज्ड लिगांड कन्नै परस्पर क्रिया करने दे रूप च कीती गेई। एह् अवशेष पीबीपी2ए दी एन्जाइमिक गतिविधि आस्तै जरूरी न । इनें नतीजें थमां पता चलदा ऐ जे संश्लेषित यौगिक आशाजनक एंटी-एमआरएसए दवाएं दे रूप च कम्म करी सकदे न, जेह् ड़े प्रभावी चिकित्सकीय उम्मीदवारें दी पन्छान करने आस्तै बायोएसे कन्नै आणविक डॉकिंग गी जोड़ने दे महत्व गी उजागर करदे न।
इस शताब्दी दे पैह् ले किश ब’रें च शोध दे प्रयासें दा मुक्ख रूप कन्नै आसानी कन्नै उपलब्ध शुरूआती सामग्री दा उपयोग करियै रोगाणुरोधी गतिविधि कन्नै केईं नवीनतम हेटरोसाइक्लिक प्रणालियें दे संश्लेषण आस्तै नमीं, सरल प्रक्रियाएं ते तरीकें गी विकसित करने पर ध्यान दित्ता गेआ हा।
ऐक्रेलोनाइट्राइल अंशें गी मते सारे उल्लेखनीय हेटरोसाइक्लिक प्रणालियें दे संश्लेषण आस्तै महत्वपूर्ण शुरूआती सामग्री मन्नेआ जंदा ऐ की जे एह् उच्च प्रतिक्रियाशील यौगिक न। इ’नें गै नेईं, 2-साइनोएक्रेलोइल क्लोराइड डेरिवेटिव दा हाल दे ब’रें च औषधीय अनुप्रयोगें दे क्षेत्र च मते महत्व आह् ले उत्पादें दे विकास ते संश्लेषण आस्तै बड्डे पैमाने पर इस्तेमाल कीता गेआ ऐ, जि’यां दवा इंटरमीडिएट1,2,3, एंटी-एच.आई.वी, एंटीवायरल, एंटी-कैंसर, एंटीबैक्टीरियल, एंटी-डिप्रेसेंट ते एंटीऑक्सीडेंट एजेंटें दे पूर्ववर्ती4,5,6,7,8,9, हाल च, एंथ्रेसीन ते इसदे व्युत्पन्नें दी जैविक प्रभावशीलता, जिंदे च उंदी एंटीबायोटिक, कैंसर विरोधी11,12, जीवाणुरोधी13,14,15 ते कीड़े मारने आह्ले गुण16,17 शामल न, ने मता ध्यान आकर्षित कीता ऐ18,19,20,21। ऐक्रेलोनाइट्राइल ते एंथ्रेसीन अंशें गी युक्त रोगाणुरोधी यौगिक चित्र 1 ते 2 च दिक्खेआ गेआ ऐ ।
विश्व सेह् त संगठन (डब्ल्यूएचओ) (2021) दे अनुसार रोगाणुरोधी प्रतिरोध (एएमआर) सेह्त ते विकास आस्तै इक वैश्विक खतरा ऐ22,23,24,25। मरीजें गी ठीक नेईं कीता जाई सकदा, जिसदे फलस्वरूप अस्पताल च लम्मी अवधि ते मती महंगी दवाएं दी लोड़ दे कन्नै-कन्नै मौत ते विकलांगता च बी बधाऽ होंदा ऐ । प्रभावी रोगाणुरोधी दवाएं दी कमी कन्नै अक्सर बक्ख-बक्ख संक्रमणें दा इलाज असफल होई जंदा ऐ , खास करियै कीमोथेरेपी ते बड्डी सर्जरी दे दौरान ।
विश्व सेह्त संगठन दी 2024 दी रिपोर्ट दे अनुसार मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) ते ई. कोलाई गी प्राथमिकता आह्ले रोगजनकें दी सूची च शामल कीता गेआ ऐ । एह् दवैं जीवाणु मते सारे एंटीबायोटिक दवाएं दे प्रतिरोधक न , इस करी एह् संक्रमणें दा प्रतिनिधित्व करदे न जिंदा इलाज ते नियंत्रण करना मुश्कल ऐ , ते इस समस्या गी दूर करने आस्तै नमें ते प्रभावी रोगाणुरोधी यौगिकें गी विकसित करने दी सख्त लोड़ ऐ एंथ्रेसीन ते इसदे व्युत्पन्न मते सारें शा मते रोगाणुरोधी दवाएं न जेह्ड़े ग्राम-पॉजिटिव ते ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया दोनें उप्पर कम्म करी सकदे न । इस अध्ययन दा मकसद इक नमें डेरिवेटिव दा संश्लेषण करना ऐ जेह्ड़ा इनें रोगजनकें कन्नै निबड़ सकदा ऐ जेह्ड़े सेह्त आस्तै खतरनाक न।
विश्व सेह् त संगठन (WHO) दी रिपोर्ट मुजब, मते सारे जीवाणु रोगजनक मते सारे एंटीबायोटिक दवाएं दे प्रतिरोधक न, जिंदे च मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) बी शामल ऐ, जेह्ड़ा समुदाय ते सेह्त देखभाल सेटिंग्स च संक्रमण दा इक आम कारण ऐ एमआरएसए दे संक्रमण दे मरीजें च दवा संवेदनशील संक्रमण आह्ले मरीजें दे मुकाबले 64% मती मौत दी दर ऐ । इसदे अलावा, ई. कोलाई इक वैश्विक जोखिम पैदा करदा ऐ की जे कार्बापेनेम प्रतिरोधी एन्टेरोबैक्टीरियासी (यानी ई. कोलाई) दे खिलाफ रक्षा दी आखरी लाइन कोलिस्टिन ऐ, पर हाल च केईं देशें च कोलिस्टिन प्रतिरोधी बैक्टीरिया दी जानकारी दित्ती गेई ऐ 22,23,24,25 ऐ
इसलेई, विश्व सेह् त संगठन दी एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरोधक क्षमता दे बारे च ग्लोबल एक्शन प्लान26 दे अनुसार नमें रोगाणुरोधी दवाएं दी खोज ते संश्लेषण दी तत्काल लोड़ ऐ । एंटीबैक्टीरियल27, एंटीफंगल28, एंटीकैंसर29 ते एंटीऑक्सीडेंट30 एजेंटें दे रूप च एंथ्रेसीन ते ऐक्रेलोनाइट्राइल दी बड्डी क्षमता गी मते सारे प्रकाशत पेपरें च उजागर कीता गेआ ऐ। इस सरबंध च एह् आखेआ जाई सकदा ऐ जे एह् डेरिवेटिव मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) दे खलाफ इस्तेमाल आस्तै अच्छे उम्मीदवार न।
पिछले साहित्य समीक्षाएं असेंगी इनें वर्गें च नमें डेरिवेटिव दा संश्लेषण करने लेई प्रेरित कीता। इसलेई, मौजूदा अध्ययन दा मकसद ऐ जे एंथ्रेसीन ते ऐक्रेलोनाइट्राइल अंशें गी युक्त नमें हेटरोसाइक्लिक प्रणाली विकसित करना, उंदी रोगाणुरोधी ते जीवाणुरोधी प्रभावशीलता दा मूल्यांकन करना, ते आणविक डॉकिंग कन्नै पेनिसिलिन-बद्ध प्रोटीन 2a (PBP2a) कन्नै उंदी संभावित बद्धोबद्ध परस्पर क्रियाएं दी जांच करना हा। पिछले अध्ययनें दे आधार उप्पर, मौजूदा अध्ययन ने शक्तिशाली पीबीपी2ए निरोधक कन्नै आशाजनक एंटीमेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) एजेंटें दी पन्छान करने आस्तै हेटरोसाइक्लिक प्रणाली दा संश्लेषण, जैविक मूल्यांकन ते कम्प्यूटेशनल विश्लेषण जारी रक्खेआ गतिविधि31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49 ऐ।
साढ़ी मौजूदा शोध एंथ्रेसीन ते ऐक्रेलोनाइट्राइल अंशें गी युक्त नमें हेटरोसाइक्लिक यौगिकें दे संश्लेषण ते रोगाणुरोधी मूल्यांकन उप्पर केंद्रत ऐ । 3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 तैयार कीता गेआ ते उपन्यास हेटरोसाइक्लिक प्रणाली दे निर्माण लेई बिल्डिंग ब्लॉक दे रूप च इस्तेमाल कीता गेआ।
यौगिक 4 दी संरचना गी स्पेक्ट्रल डेटा दा उपयोग करियै निर्धारत कीता गेआ। 1H-NMR स्पेक्ट्रम ने 9.26 पीपीएम पर CH= दी मौजूदगी दस्सी, आईआर स्पेक्ट्रम ने 1737 cm−1 पर इक कार्बोनाइल समूह ते 2224 cm−1 पर इक साइनो समूह दी मौजूदगी दस्सी, ते 13CNMR स्पेक्ट्रम ने बी प्रस्तावित संरचना दी पुष्टि कीती (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 दा संश्लेषण सुगंधित समूहें 250, 41, 42, 53 दे इथेनॉलिक सोडियम हाइड्रोक्साइड घोल (10%) कन्नै हाइड्रोलिसिस करियै एसिड 354, 45, 56 हासल कीता गेआ, जिसी इसदे बाद पानी दे स्नान पर थायोनाइल क्लोराइड कन्नै इलाज करियै दित्ता गेआ ऐक्रेलोइल क्लोराइड डेरिवेटिव 4 उच्च पैदावार (88.5%) च, जि’यां चित्र 3 च दिक्खेआ गेआ ऐ।
अपेक्षित जीवाणुरोधी प्रभावशीलता कन्नै नमें हेटरोसाइक्लिक यौगिक बनाने आस्तै, एसिली क्लोराइड 4 दी बक्ख-बक्ख डाइन्यूक्लिओफाइल कन्नै प्रतिक्रिया कीती गेई।
एसिड क्लोराइड 4 गी हाइड्राज़ीन हाइड्रेट कन्नै 0° पर इक घैंटे तगर इलाज कीता गेआ। अफसोस, पाइराजोलोन 5 नेईं मिलेआ। उत्पाद इक ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव हा जिसदी संरचना दी पुष्टि स्पेक्ट्रल डेटा कन्नै कीती गेई ही। इसदे आईआर स्पेक्ट्रम च 1720 सेमी−1 पर C=O, 2228 सेमी−1 पर C≡N ते 3424 सेमी−1 पर एनएच दे अवशोषण बैंड दिक्खे गे। 1H-NMR स्पेक्ट्रम च 9.3 पीपीएम पर ओलेफिन प्रोटॉन ते एनएच प्रोटॉन दा एक्सचेंज सिंगल सिग्नल दिक्खेआ गेआ (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
दो मोल एसिड क्लोराइड 4 गी इक मोल फिनाइलहाइड्राज़ीन कन्नै रिएक्शन करियै एन-फेनिलक्राइलोइलहाइड्राज़ीन डेरिवेटिव 7 गी अच्छी पैदावार (77%) हासल कीता गेआ (चित्र 5)। 7 दी संरचना दी पुष्टि इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी डेटा कन्नै कीती गेई, जिस च 1691 ते 1671 सेमी−1 पर दो C=O समूहें दा अवशोषण, 2222 सेमी−1 पर सीएन समूह दा अवशोषण ते 3245 सेमी−1 पर एनएच समूह दा अवशोषण, ते इसदे 1H-NMR स्पेक्ट्रम च 9.15 ते 8.81 पीपीएम ते एनएच पर सीएच समूह दिक्खेआ गेआ प्रोटॉन 10.88 पीपीएम पर (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
इस अध्ययन च एसिली क्लोराइड 4 दी 1,3-डाइन्यूक्लिओफाइल कन्नै प्रतिक्रिया दी जांच कीती गेई। कमरे दे तापमान पर आधार दे रूप च टीईए कन्नै 1,4-डाइऑक्सेन च 2-एमिनोपाइरिडीन कन्नै एसिली क्लोराइड 4 दा उपचार करने कन्नै ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव 8 (चित्र 5) हासल होआ, जिसदी संरचना दी पन्छान स्पेक्ट्रल डेटा दा उपयोग करियै कीती गेई। आईआर स्पेक्ट्रा ने 2222 सेमी−1 पर खिंचाव आह् ले साइनो दे अवशोषण बैंड, 3148 सेमी−1 पर एनएच, ते 1665 सेमी−1 पर कार्बोनाइल दे अवशोषण बैंड दिक्खे; 1H एनएमआर स्पेक्ट्रा ने 9.14 पीपीएम पर ओलेफिन प्रोटॉन दी मौजूदगी दी पुष्टि कीती (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
यौगिक 4 थायोयूरिया कन्नै रिएक्शन करियै पिरिमिडीनथियोन 9 दिंदा ऐ; यौगिक 4 थाइओसेमिकरबाजाइड कन्नै प्रतिक्रिया करदा ऐ ते थायोपाइराजोल डेरिवेटिव 10 दिंदा ऐ (चित्र 5)। यौगिक 9 ते 10 दी संरचनाएं दी पुष्टि स्पेक्ट्रल ते तत्व विश्लेषण कन्नै कीती गेई (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
टेट्राज़ीन-3-थियोल 11 गी यौगिक 4 दी थायोकार्बाजाइड कन्नै 1,4-डाइन्यूक्लिओफाइल दे रूप च प्रतिक्रिया करियै तैयार कीता गेआ (चित्र 5), ते इसदी संरचना दी पुष्टि स्पेक्ट्रोस्कोपी ते तत्व विश्लेषण कन्नै कीती गेई। इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम च, C=N बंड 1619 सेमी−1 पर दिक्खेआ गेआ। इसदे कन्नै गै, इसदे 1H-NMR स्पेक्ट्रम ने 7.78-8.66 पीपीएम पर सुगंधित प्रोटॉन ते 3.31 पीपीएम पर एसएच प्रोटॉन दे मल्टीप्लेट संकेत बरकरार रक्खे (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
ऐक्रेलोइल क्लोराइड 4 1,2-डायमिनोबेंजीन, 2-एमिनोथियोफिनोल, एंथ्रानिलिक एसिड, 1,2-डायमिनोइथेन, ते इथानोलामाइन कन्नै 1,4-डाइन्यूक्लिओफाइल दे रूप च प्रतिक्रिया करियै नमें हेटरोसाइक्लिक प्रणाली (13-16) बनांदे न।
इनें नमें संश्लेषित यौगिकें दी संरचनाएं दी पुष्टि स्पेक्ट्रल ते तत्व विश्लेषण कन्नै कीती गेई (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)। 2-हाइड्रोक्सीफेनिलाक्रीलामाइड डेरिवेटिव 17 गी 2-एमिनोफिनोल कन्नै डाइन्यूक्लिओफाइल दे रूप च प्रतिक्रिया करियै हासल कीता गेआ (चित्र 6), ते इसदी संरचना दी पुष्टि स्पेक्ट्रल ते तत्व विश्लेषण कन्नै कीती गेई। यौगिक 17 दे इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम ने दस्सेआ जे C=O ते C≡N संकेत क्रमशः 1681 ते 2226 cm−1 पर दिक्खे गे। इस बीच, इसदे 1H-NMR स्पेक्ट्रम ने ओलेफिन प्रोटॉन दा सिंगल सिग्नल 9.19 पीपीएम पर बरकरार रक्खेआ, ते ओएच प्रोटॉन 9.82 पीपीएम पर दिक्खेआ गेआ (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो)।
एसिड क्लोराइड 4 दी इक न्यूक्लिओफाइल (जियां, एथिलामाइन, 4-टोलुइडिन, ते 4-मेथोक्सीएनिलिन) कन्नै डाइऑक्सीन च विलायक दे रूप च ते टीईए च कमरे दे तापमान पर उत्प्रेरक दे रूप च प्रतिक्रिया कन्नै हरे रंग दे क्रिस्टलीन ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव 18, 19a, ते 19b मिले। यौगिक 18, 19a, ते 19b दे तत्व ते स्पेक्ट्रल डेटा ने इनें व्युत्पन्नें दी संरचनाएं दी पुष्टि कीती (प्रयोगात्मक खंड दिक्खो) (चित्र 7)।
बक्ख-बक्ख सिंथेटिक यौगिकें दी रोगाणुरोधी गतिविधि दी जांच दे बाद बक्ख-बक्ख नतीजे हासल कीते गे जि’यां तालिका 1 ते चित्र 8 च दिक्खेआ गेआ ऐ (चित्र फाइल दिक्खो)। परीक्षण कीते गेदे सारे यौगिकें च ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया एमआरएसए दे खिलाफ बक्ख-बक्ख डिग्री दी रोकथाम दिक्खी गेई, जिसलै के ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया एस्केरिचिया कोलाई ने सारे यौगिकें दा पूरा प्रतिरोध दिक्खेआ। परीक्षण कीते गेदे यौगिकें गी एमआरएसए दे खिलाफ निरोध क्षेत्र दे व्यास दे आधार उप्पर त्रै श्रेणियें च बंडेआ जाई सकदा ऐ। पैह् ली श्रेणी च सारें शा सक्रिय ही ते इस च पंज यौगिक (6, 7, 10, 13 बी ते 14) शामल हे। इनें यौगिकें दे निरोध क्षेत्र दा व्यास 4 सेमी दे करीब हा; इस श्रेणी च सारें शा सक्रिय यौगिक यौगिक 6 ते 13 बी हे। दूई श्रेणी मध्यम सक्रिय ही ते इस च होर पंज यौगिक (11, 13a, 15, 18 ते 19a) शामल हे। इनें यौगिकें दा निरोध क्षेत्र 3.3 थमां 3.65 सेमी तगर हा, जिस च यौगिक 11 च 3.65 ± 0.1 सेमी दा सबनें थमां बड्डा निरोध क्षेत्र दिक्खेआ गेआ ऐ। दूई बक्खी, पिछले समूह च त्रै यौगिक (8, 17 ते 19b) हे जिंदे च रोगाणुरोधी गतिविधि सारें शा घट्ट (3 सेमी थमां घट्ट) ही। चित्र 9 च बक्ख-बक्ख निरोध क्षेत्रें दा बंड दिक्खेआ गेआ ऐ।
परीक्षण कीते गेदे यौगिकें दी रोगाणुरोधी गतिविधि दी होर जांच च हर इक यौगिक आस्तै एमआईसी ते एमबीसी दा निर्धारण शामल हा। नतीजें च थोह् ड़ी-मती बदलाव दिक्खेआ गेआ (जि’यां तालिका 2, 3 ते चित्र 10 च दिक्खेआ गेआ ऐ (चित्र फाइल दिक्खो)), जिस च यौगिक 7, 11, 13a ते 15 गी बयानबाजी च बेहतरीन यौगिक दे रूप च पुनर्वर्गीकृत कीता गेआ ऐ। उंदे च एमआईसी ते एमबीसी दे मान (39.06 μg/100 μL) दे समान घट्ट हे। हालांकि यौगिक 7 ते 8 च एमआईसी मूल्य घट्ट (9.7 μg/100 μL) हा, पर उंदे एमबीसी मूल्य मते (78.125 μg/100 μL) हे। इस करिए इन्हें गी पैह्ले दस्से गेदे यौगिकें कोला बी कमजोर मन्नेआ जंदा हा। हालांकि, एह् छें यौगिक परीक्षण कीते गेदे यौगिकें च सारें शा प्रभावी हे, की जे उंदे एमबीसी मूल्य 100 μg/100 μL थमां घट्ट हे।
यौगिक (10, 14, 18 ते 19b) होर परीक्षण कीते गेदे यौगिकें दी तुलना च कम सक्रिय हे कीजे उंदे एमबीसी मूल्य 156 थमां 312 μg/100 μL दे बश्कार हे। दूई बक्खी, यौगिक (8, 17 ते 19a) सारें शा घट्ट आशाजनक हे कीजे उंदे च एमबीसी मूल्य सारें शा मते (क्रमशः 625, 625 ते 1250 μg/100 μL) हे।
आखरी च, तालिका 3 च दित्ते गेदे सहिष्णुता दे स्तर दे अनुसार, परीक्षण कीते गेदे यौगिकें गी उंदी कार्रवाई दे तरीके दे आधार उप्पर दो श्रेणियें च बंडेआ जाई सकदा ऐ: जीवाणुनाशक प्रभाव आह्ले यौगिक (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ते जीवाणुनाशक प्रभाव आह्ले यौगिक (6, 13b, 14, 17, 19a) इनें च यौगिक 7, 11, 13a ते 15 गी पसंद कीता जंदा ऐ, जेह्ड़े बड़ी घट्ट सांद्रता (39.06 μg/100 μL) च मारने आह्ली गतिविधि दा प्रदर्शन करदे न ।
परीक्षण कीते गेदे तेरह यौगिकें च दस च एंटीबायोटिक प्रतिरोधी मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) दे खिलाफ संभावना दिक्खी गेई। इसलेई होर एंटीबायोटिक प्रतिरोधी रोगजनकें (खासकर रोगजनक ग्राम-पॉजिटिव ते ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया गी कवर करने आह्ले लोकल आइसोलेट) ते रोगजनक खमीरें कन्नै होर जांच करने दी सलाह दित्ती जंदी ऐ, ते हर इक यौगिक दी सुरक्षा दा आकलन करने आस्तै साइटोटोक्सिक जांच बी कीती जंदी ऐ
मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) च पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) दे अवरोधक दे रूप च संश्लेषित यौगिकें दी क्षमता दा मूल्यांकन करने आस्तै आणविक डॉकिंग अध्ययन कीते गे। पीबीपी2ए बैक्टीरिया दी कोशिका दी दीवार जैव संश्लेषण च शामल इक मुक्ख एन्जाइम ऐ , ते इस एन्जाइम दा निरोध कोशिका दी दीवार दे निर्माण च हस्तक्षेप करदा ऐ , जेह्दे कन्नै अंततः बैक्टीरिया दी लाइसिस ते कोशिका दी मौत होई जंदी ऐ1 । डॉकिंग दे नतीजें गी तालिका 4 च दित्ता गेआ ऐ ते पूरक डेटा फाइल च होर विस्तार कन्नै वर्णत कीता गेआ ऐ, ते नतीजें थमां पता चलदा ऐ जे केईं यौगिकें ने PBP2a आस्तै मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता प्रदर्शित कीती ऐ, खासतौर पर कुंजी सक्रिय साइट अवशेषें जि’यां Lys 273, Lys 316, ते Arg 298. हाइड्रोजन बंड ते π-स्टैकिंग समेत परस्पर क्रियाएं च मती समानता ही सह-क्रिस्टलाइज्ड क्विनाजोलिनोन लिगांड (सीसीएल), जेह् ड़ा इनें यौगिकें दी शक्तिशाली अवरोधक दे रूप च क्षमता गी दर्शांदा ऐ।
आणविक डॉकिंग डेटा, होर कम्प्यूटेशनल पैरामीटर दे कन्नै-कन्नै, इस गल्लै गी मजबूती कन्नै सुझाऽ दित्ता जे पीबीपी2ए निरोध इनें यौगिकें दी दिक्खे गेदे जीवाणुरोधी गतिविधि आस्तै जिम्मेदार मुक्ख तंत्र ऐ। डॉकिंग स्कोर ते जड़ औसत वर्ग विचलन (आरएमएसडी) मूल्यें ने इस परिकल्पना दा समर्थन करदे होई बाध्यकारी आत्मीयता ते स्थिरता दा होर बी पता लाया। जि’यां तालिका 4 च दिक्खेआ गेआ ऐ, जदके केईं यौगिकें च अच्छी बद्धोबद्ध आत्मीयता दिक्खी गेई ऐ, तां किश यौगिकें (जियां, 7, 9, 10, ते 14) च सह-क्रिस्टलाइज्ड लिगांड दी तुलना च उच्च डॉकिंग स्कोर हा, जेह् ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे उंदे च PBP2a दे सक्रिय साइट अवशेषें कन्नै मजबूत परस्पर क्रिया होई सकदी ऐ। हालांकि, सारें शा मते जैव सक्रिय यौगिक 6 ते 13 बी ने बाकी लिगांडें दी तुलना च थोड़ा घट्ट डॉकिंग स्कोर (क्रमशः -5.98 ते -5.63) दिक्खेआ। इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे हालांकि डॉकिंग स्कोरें दा इस्तेमाल बद्धोबद्ध आत्मीयता दा अनुमान लाने आस्तै कीता जाई सकदा ऐ , पर होर कारक (जियां जैविक वातावरण च लिगांड स्थिरता ते आणविक परस्पर क्रिया) बी जीवाणुरोधी गतिविधि दा निर्धारण करने च मुक्ख भूमिका निभांदे न उल्लेखनीय ऐ जे सारे संश्लेषित यौगिकें दे आरएमएसडी मूल्य 2 Å थमां घट्ट हे, जिस कन्नै इस गल्लै दी पुष्टि होंदी ऐ जे उंदी डॉकिंग मुद्रा संरचनात्मक रूप कन्नै सह-क्रिस्टलाइज्ड लिगांड दे बद्धोबद्ध संरचना कन्नै मेल खंदा ऐ, जेह् ड़ा शक्तिशाली पीबीपी2ए अवरोधक दे रूप च उंदी क्षमता दा होर समर्थन करदा ऐ।
हालांकि डॉकिंग स्कोर ते आरएमएस मूल्य कीमती भविष्यवाणियां प्रदान करदे न , पर इनें डॉकिंग दे नतीजें ते रोगाणुरोधी गतिविधि दे बश्कार सहसंबंध पैह्ली नजर च हमेशा साफ नेईं होंदा ऐ । हालांकि पीबीपी 2 ए निरोध गी रोगाणुरोधी गतिविधि गी प्रभावित करने आह्ले इक मुक्ख कारक दे रूप च मजबूती कन्नै समर्थन कीता जंदा ऐ , पर केईं अंतर इस गल्लै गी दस्सनदे न जे होर जैविक गुण बी महत्वपूर्ण भूमिका निभांदे न । यौगिक 6 ते 13b च सारें शा मती रोगाणुरोधी गतिविधि दिक्खी गेई, जिस च 4 सेमी दा निरोध क्षेत्र व्यास ते घट्ट शा घट्ट एमआईसी (9.7 μg/100 μL) ते एमबीसी (78.125 μg/100 μL) मूल्यें कन्नै, यौगिक 7, 9, 10 ते 14 दी तुलना च उंदे घट्ट डॉकिंग स्कोर दे बावजूद, इस थमां पता चलदा ऐ जे हालांकि पीबीपी2ए निरोध रोगाणुरोधी गतिविधि च योगदान दिंदा ऐ , जीवाणु वातावरण च घुलनशीलता , जैव उपलब्धता ते परस्पर क्रिया गतिशीलता जनेह् कारक बी समग्र गतिविधि गी प्रभावित करदे न । चित्र 11 उंदी डॉकिंग मुद्राएं गी दस्सदा ऐ, जेह् ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे दौनें यौगिक, अपेक्षाकृत घट्ट बाइंडिंग स्कोरें कन्नै बी, अजें बी पीबीपी2ए दे मुक्ख अवशेषें कन्नै परस्पर क्रिया करने च समर्थ न, जेह् ड़े संभावित रूप कन्नै निरोध परिसर गी स्थिर करदे न। एह् इस गल्लै गी उजागर करदा ऐ जे जित्थें आणविक डॉकिंग पीबीपी2ए निरोध च महत्वपूर्ण जानकारी दिंदा ऐ, तां इनें यौगिकें दे असली दुनिया च रोगाणुरोधी प्रभावें गी पूरी चाल्लीं समझने आस्तै होर जैविक कारकें उप्पर विचार करना जरूरी ऐ ।
PBP2a (PDB ID: 4CJN) दी क्रिस्टलीय संरचना दा उपयोग करदे होई, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) दे पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) कन्नै डॉक कीते गेदे सारें शा सक्रिय यौगिक 6 ते 13b दे 2D ते 3D परस्पर क्रिया नक्शे दा निर्माण कीता गेआ। एह् नक्शे इनें यौगिकें दे परस्पर क्रिया पैटर्न दी तुलना पुन: डॉक कीते गेदे सह-क्रिस्टलाइज्ड क्विनाजोलिनोन लिगांड (सीसीएल) कन्नै करदे न, जिस च हाइड्रोजन बंड, π-स्टैकिंग, ते आयनिक परस्पर क्रियाएं जनेह् मुक्ख परस्पर क्रियाएं गी उजागर कीता जंदा ऐ।
यौगिक 7 आस्तै बी इसी चाल्ली दा पैटर्न दिक्खेआ गेआ, जिस च अपेक्षाकृत उच्च डॉकिंग स्कोर (-6.32) ते यौगिक 10 कन्नै समान निरोध क्षेत्र व्यास (3.9 सेमी) दिक्खेआ गेआ हा, पर इसदे एमआईसी (39.08 μg/100 μL) ते एमबीसी (39.06 μg/100 μL) काफी उच्चे हे, जेह् ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे इसगी जीवाणुरोधी प्रभाव प्रदर्शित करने आस्तै मती सांद्रता दी लोड़ ही। इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे हालांकि यौगिक 7 ने डॉकिंग अध्ययनें च मजबूत बद्धोबद्ध आत्मीयता दस्सी ऐ, पर जैव उपलब्धता, कोशिकाएं दे अवशोषण, जां होर भौतिक रासायनिक गुणें जनेह् कारक इसदी जैविक प्रभावशीलता गी सीमित करी सकदे न। हालांकि यौगिक 7 च जीवाणुनाशक गुण दिक्खे गे हे, पर यौगिक 6 ते 13 बी दी तुलना च एह् जीवाणु दी वृद्धि गी रोकने च कम प्रभावी हा।
यौगिक 10 ने उच्चतम डॉकिंग स्कोर (-6.40) कन्नै मता नाटकीय अंतर दिक्खेआ, जेह्ड़ा पीबीपी2ए कन्नै मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता गी दर्शांदा ऐ। हालांकि, इसदा निरोध व्यास दा ज़ोन (3.9 सेमी) यौगिक 7 कन्नै तुलनीय हा, ते इसदा एमबीसी (312 μg/100 μL) यौगिक 6, 7, ते 13b थमां मता उच्चा हा, जेह्ड़ा कमजोर जीवाणुनाशक गतिविधि दा संकेत दिंदा ऐ इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे डॉकिंग दी अच्छी भविष्यवाणियां दे बावजूद, यौगिक 10 होर सीमित कारक जि’यां घुलनशीलता, स्थिरता, जां जीवाणु झिल्ली दी खराब पारगम्यता दे कारण एमआरएसए गी मारने च कम प्रभावी हा। एह् नतीजे इस समझ दा समर्थन करदे न जे जदके पीबीपी 2 ए निरोध जीवाणुरोधी गतिविधि च इक मुक्ख भूमिका निभांदा ऐ , तां एह् परीक्षण कीते गेदे यौगिकें च दिक्खे गेदे जैविक गतिविधि च अंतर गी पूरी चाल्ली नेईं दस्सदा ऐ । इनें मतभेदें दा सुझाऽ दिंदा ऐ जे इस च शामल जीवाणुरोधी तंत्र गी पूरी चाल्लीं कन्नै स्पश्ट करने आस्तै होर प्रयोगात्मक विश्लेषण ते गहन जैविक मूल्यांकन दी लोड़ ऐ ।
तालिका 4 ते पूरक डाटा फाइल च आणविक डॉकिंग दे नतीजें च डॉकिंग स्कोर ते रोगाणुरोधी गतिविधि दे बश्कार जटिल रिश्तें गी उजागर कीता गेआ ऐ। हालांकि यौगिक 6 ते 13 बी यौगिक 7, 9, 10, ते 14 दे मुकाबले च डॉकिंग स्कोर घट्ट होंदे न, पर एह्दे च रोगाणुरोधी गतिविधि सारें शा मती ऐ । उंदे परस्पर क्रिया नक्शे (चित्र 11 च दिक्खेआ गेआ ऐ) इशारा करदे न जे उंदे घट्ट बंड स्कोर दे बावजूद बी एह् PBP2a दे मुक्ख अवशेषें कन्नै महत्वपूर्ण हाइड्रोजन बंड ते π-स्टैकिंग परस्पर क्रियाएं दा निर्माण करदे न जेह् ड़े जैविक रूप कन्नै फायदेमंद तरीके कन्नै एन्जाइम-अवरोधक परिसर गी स्थिर करी सकदे न। 6 ते 13b दे अपेक्षाकृत घट्ट डॉकिंग स्कोर दे बावजूद, उंदी बधाए गेदे रोगाणुरोधी गतिविधि दा सुझाऽ दिंदा ऐ जे इंहिबिटर क्षमता दा आकलन करदे बेल्लै डॉकिंग डेटा कन्नै मिलियै होर गुणें जि’यां घुलनशीलता, स्थिरता, ते कोशिकाएं दे अवशोषण पर विचार कीता जाना चाहिदा एह् नमें यौगिकें दी चिकित्सकीय क्षमता दा सटीक आकलन करने आस्तै डॉकिंग अध्ययनें गी प्रयोगात्मक रोगाणुरोधी विश्लेषण कन्नै जोड़ने दे महत्व गी उजागर करदा ऐ ।
एह् नतीजे इस गल्लै गी उजागर करदे न जे जदूं के आणविक डॉकिंग बद्धोबद्ध आत्मीयता दी भविष्यवाणी करने ते निरोध दे संभावित तंत्रें दी पंछान करने आस्तै इक सशक्त उपकरण ऐ , तां रोगाणुरोधी प्रभावशीलता गी निर्धारत करने आस्तै इस पर अकेले भरोसा नेईं कीता जाना चाहिदा आणविक आंकड़ें थमां पता चलदा ऐ जे पीबीपी2ए निरोध रोगाणुरोधी गतिविधि गी प्रभावित करने आह् ला इक मुक्ख कारक ऐ , पर जैविक गतिविधि च बदलाव दा सुझाऽ दिंदा ऐ जे चिकित्सकीय प्रभावशीलता गी बधाने आस्तै होर भौतिक रासायनिक ते फार्माकोकाइनेटिक गुणें गी अनुकूलित करना जरूरी ऐ भावी अध्ययनें च जैव उपलब्धता ते कोशिकाएं दे अवशोषण च सुधार आस्तै यौगिक 7 ते 10 दी रसायनिक संरचना गी अनुकूल बनाने उप्पर ध्यान देना चाहिदा , एह् सुनिश्चित करना जे मजबूत डॉकिंग परस्पर क्रियाएं दा वास्तविक रोगाणुरोधी गतिविधि च अनुवाद कीता जा अतिरिक्त बायोएसे ते संरचना-गतिविधि रिश्ते (SAR) विश्लेषण समेत होर अध्ययन, इस गल्लै दी साढ़ी समझ गी होर बधाने आस्तै जे एह् यौगिक पीबीपी2ए इंहिबिटरें दे रूप च किस चाल्लीं कम्म करदे न ते होर प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट विकसित करने आस्तै मते जरूरी होङन।
3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-साइनोएक्रेलोइल क्लोराइड 4 थमां संश्लेषित यौगिकें च रोगाणुरोधी गतिविधि दी बक्ख-बक्ख डिग्री दिक्खी गेई, जिस च केईं यौगिकें च मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) च मता निरोध दिक्खेआ गेआ। संरचना-गतिविधि रिश्ते (SAR) विश्लेषण च इनें यौगिकें दी रोगाणुरोधी प्रभावशीलता दे अधार पर मुक्ख संरचनात्मक विशेषताएं दा पता चलेआ।
ऐक्रेलोनाइट्राइल ते एंथ्रेसीन दोनें समूहें दी मौजूदगी रोगाणुरोधी गतिविधि गी बधाने लेई मती जरूरी साबित होई। ऐक्रेलोनाइट्राइल च उच्च प्रतिक्रियाशील नाइट्राइल समूह बैक्टीरिया दे प्रोटीन कन्नै परस्पर क्रियाएं गी सुविधाजनक बनाने आस्तै जरूरी ऐ , जिस कन्नै यौगिक दे रोगाणुरोधी गुणें च योगदान होंदा ऐ । ऐक्रेलोनाइट्राइल ते एंथ्रेसीन दोनें गी युक्त यौगिकें च लगातार मजबूत रोगाणुरोधी प्रभाव दिक्खेआ गेआ। एंथ्रेसीन समूह दी सुगंधितता ने इनें यौगिकें गी होर स्थिर कीता, जिस कन्नै संभावित रूप कन्नै उंदी जैविक गतिविधि च वृद्धि होई।
हेटरोसाइक्लिक रिंगें दे शुरूआत कन्नै केईं डेरिवेटिव दी जीवाणुरोधी प्रभावशीलता च काफी सुधार आया। खास करियै, बेंजोथियाजोल डेरिवेटिव 13 बी ते ऐक्रेलहाइड्राजाइड डेरिवेटिव 6 ने लगभग 4 सेमी दे निरोध क्षेत्र कन्नै सबनें थमां बड्डी जीवाणुरोधी गतिविधि दिक्खी। इनें हेटरोसाइक्लिक डेरिवेटिवें च मते महत्व आह् ले जैविक प्रभाव दिक्खेआ गेआ ऐ, जेह् ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे हेटरोसाइक्लिक संरचना जीवाणुरोधी प्रभावें च इक मुक्ख भूमिका निभांदी ऐ। इ’यां गै यौगिक 9 च पिरिमिडीनथियोन, यौगिक 10 च थायोपाइराजोल, ते यौगिक 11 च टेट्राज़ीन रिंग ने यौगिकें दे जीवाणुरोधी गुणें च योगदान दित्ता, जिस कन्नै हेटरोसाइक्लिक संशोधन दे महत्व गी होर बी उजागर कीता गेआ।
संश्लेषित यौगिकें च 6 ते 13 बी अपनी बेहतरीन जीवाणुरोधी गतिविधियें आस्तै खड़ोते दे हे। यौगिक 6 दी न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC) 9.7 μg/100 μL, ते न्यूनतम जीवाणुनाशक सांद्रता (MBC) 78.125 μg/100 μL ही, जेह्ड़ी मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) गी साफ करने दी इसदी बेहतरीन क्षमता गी उजागर करदी ऐ इसी गै, यौगिक 13b च 4 सेमी दा निरोध क्षेत्र ते घट्ट एमआईसी ते एमबीसी मूल्य हा, जिस कन्नै इसदी शक्तिशाली जीवाणुरोधी गतिविधि दी पुष्टि होंदी ऐ। एह् नतीजे इनें यौगिकें दी जैव प्रभावशीलता गी निर्धारत करने च ऐक्रेलोहाइड्राजाइड ते बेंजोथियाजोल फंक्शनल समूहें दी मुक्ख भूमिकाएं गी उजागर करदे न।
इसदे बरोबर, यौगिक 7, 10, ते 14 च 3.65 थमां 3.9 सेमी तगर दे निरोध क्षेत्र कन्नै मध्यम जीवाणुरोधी गतिविधि दिक्खी गेई। इनें यौगिकें गी बैक्टीरिया गी पूरी चाल्लीं मारने आस्तै मती सांद्रता दी लोड़ होंदी ही , जेह्ड़ी उंदे अपेक्षाकृत उच्च एमआईसी ते एमबीसी मूल्यें कन्नै दर्शांदी ऐ । हालांकि एह् यौगिक यौगिक 6 ते 13b दी तुलना च कम सक्रिय हे, पर एह्दे च अजें बी मती जीवाणुरोधी क्षमता दिक्खी गेई ऐ, जिस थमां पता चलदा ऐ जे हेटरोसाइक्लिक रिंग च ऐक्रेलोनाइट्राइल ते एंथ्रेसीन अंशें दा समावेश उंदे जीवाणुरोधी प्रभाव च योगदान दिंदा ऐ।
यौगिकें दी क्रिया-कलापें दे बक्ख-बक्ख तरीके न, जिंदे च किश जीवाणुनाशक गुण प्रदर्शत करदे न ते किश जीवाणुनाशक प्रभाव दस्सदे न । यौगिक 7, 11, 13a, ते 15 जीवाणुनाशक न ते जीवाणुएं गी पूरी चाल्लीं मारने आस्तै घट्ट सांद्रता दी लोड़ होंदी ऐ । इसदे बरोबर, यौगिक 6, 13b, ते 14 बैक्टीरियोस्टेटिक न ते घट्ट सांद्रता च बैक्टीरिया दी वृद्धि गी रोक सकदे न, पर बैक्टीरिया गी पूरी चाल्लीं मारने आस्तै मती सांद्रता दी लोड़ होंदी ऐ ।
कुल मिलाइयै, संरचना-गतिविधि रिश्तें दा विश्लेषण महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि हासल करने आस्तै ऐक्रेलोनाइट्राइल ते एंथ्रेसीन अंशें ते हेटरोसाइक्लिक संरचनाएं गी पेश करने दे महत्व गी उजागर करदा ऐ । इनें नतीजें थमां पता चलदा ऐ जे इनें संरचनात्मक घटकें दा अनुकूलन ते घुलनशीलता ते झिल्ली पारगम्यता च सुधार आस्तै होर संशोधनें दी खोज कन्नै होर प्रभावी एंटी-एमआरएसए दवाएं दा विकास होई सकदा ऐ।
सारे अभिकर्मक ते विलायक गी मानक प्रक्रियाएं (एल गोमहौरिया, मिस्र) दा उपयोग करियै शुद्ध ते सुक्खेआ गेआ। पिघलने दे बिंदुएं गी गैलेनकैम्प इलेक्ट्रानिक गलनांक यंत्र दा उपयोग करियै निर्धारत कीता गेआ हा ते बिना सुधारे दी रिपोर्ट कीती जंदी ऐ। इन्फ्रारेड (IR) स्पेक्ट्रा (cm−1) गी थर्मो इलेक्ट्रॉन निकोलेट iS10 FTIR स्पेक्ट्रोमीटर (थर्मो फिशर साइंटिफिक, वाल्थम, एमए, यूएसए) पर पोटैशियम ब्रोमाइड (KBr) गोलियां दा उपयोग करियै रसायन विभाग, विज्ञान संकाय, ऐन शाम्स यूनिवर्सिटी च रिकार्ड कीता गेआ।
1H एनएमआर स्पेक्ट्रा गी 300 मेगाहर्ट्ज पर GEMINI NMR स्पेक्ट्रोमीटर (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) ते BRUKER 300 MHz NMR स्पेक्ट्रोमीटर (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) दा उपयोग करियै हासल कीता गेआ। टेट्रामिथाइलसिलेन (टीएमएस) दा इस्तेमाल ड्यूटेरेटेड डाइमिथाइल सल्फोक्साइड (डीएमएसओ-डी7) कन्नै आंतरिक मानक दे रूप च कीता गेआ। एनएमआर मापने गी विज्ञान संकाय, काहिरा विश्वविद्यालय, गीज़ा, मिस्र च कीता गेआ। तत्व विश्लेषण (सीएचएन) परकिन-एलमर 2400 तत्व विश्लेषक दा उपयोग करदे होई कीता गेआ हा ते प्राप्त नतीजे गणना कीते गेदे मूल्यें कन्नै खरी चाल्ली सहमत न।
एसिड 3 (5 मिलीमोल) ते थायोनाइल क्लोराइड (5 मिलीलीटर) दे मिश्रण गी 65 डिग्री सेल्सियस पर 4 घैंटें तगर पानी दे स्नान च गरम कीता गेआ। अतिरिक्त थायोनाइल क्लोराइड गी कम दबाव च आसवन करियै हटाया गेआ। नतीजे च बने दे लाल ठोस पदार्थ गी इकट्ठा करियै बिना कुसै होर शुद्धि दे इस्तेमाल कीता गेआ। गलनांक: 200-202 डिग्री सेल्सियस, उपज: 88.5%। आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 2224 (सी ≡एन), 1737 (सी = ओ)। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6) δ (पीपीएम): 9.26 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.27-8.57 (एम, 9 एच, हेटरोएरोमेटाइजेशन)। 13 सी एनएमआर (75 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6) δ (पीपीएम): 115.11 (सी≡एन), 124.82-130.53 (सीएच एंथ्रेसीन), 155.34, 114.93 (सीएच = सी-सी = ओ), 162.22 (सी = ओ); एचआरएमएस (ईएसआई) एम / जेड [एम + एच] +: 291.73111। विश्लेषक जी। C18H10ClNO (291.73) लेई गणना कीती गेई: सी, 74.11; एच, 3.46 ऐ; एन, 4.80 ऐ। पाया: सी, 74.41 ऐ; एच, 3.34 ऐ; एन, 4.66% ऐ।
0 डिग्री सेल्सियस पर 4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) गी निर्जल डाइऑक्सेन (20 मिलीलीटर) च घोलिये हाइड्राज़ीन हाइड्रेट (2 मिलीमोल, 0.16 मिलीलीटर, 80%) गी बूंद-बूंद मिलाइयै 1 घैंटें तगर हिलाया गेआ। अवक्षेपित ठोस पदार्थ गी छानने कन्नै इकट्ठा कीता गेआ ते इथानॉल थमां पुन: क्रिस्टलीकृत करियै यौगिक 6 हासल कीता गेआ।
हरे क्रिस्टल, गलनांक 190-192 डिग्री सेल्सियस, उपज 69.36%; आईआर (केबीआर) ν = 3424 (एनएच), 2228 (सी ≡एन), 1720 (सी = ओ), 1621 (सी = एन) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6) δ (पीपीएम): 9.3 (बीआर एस, एच, एनएच, विनिमेय), 7.69-8.51 (एम, 18 एच, विषम सुगंधित), 9.16 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.54 (एस, 1 एच, सीएच =); C33H21N3O (475.53) लेई गणना कीती गेई मूल्य: सी, 83.35; एच, 4.45 ऐ; एन, 8.84 ऐ। पाया: सी, 84.01 ऐ; एच, 4.38 ऐ; एन, 8.05% ऐ।
4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) गी 20 मिलीलीटर निर्जल डाइऑक्सेन घोल (जिस च ट्राइएथिलामाइन दी किश बूंदें होंदी ऐ) च घोलिये, फिनाइलहाइड्राज़ीन/2-एमिनोपाइरिडीन (2 मिलीमोल) मिलाओ ते कमरे दे तापमान पर क्रमशः 1 ते 2 घैंटें तगर हलचल करो। रिएक्शन मिश्रण गी बर्फ जां पानी च पाओ ते पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड कन्नै अम्लीय बनाओ । बक्ख कीते गेदे ठोस गी छानने ते इथानॉल थमां पुन: क्रिस्टलीकृत करियै 7 ते बेंजीन थमां पुन: क्रिस्टलीकृत करियै 8 हासल करो।
हरे क्रिस्टल, गलनांक 160-162 डिग्री सेल्सियस, उपज 77%; आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 3245 (एनएच), 2222 (सी≡एन), 1691 (सी = ओ), 1671 (सी = ओ) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6): δ (पीपीएम): 10.88 (एस, 1 एच, एनएच, विनिमेय), 9.15 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.81 (एस, 1 एच, सीएच =), 6.78-8.58 (एम, 23 एच, विषम सुगंधित); C42H26N4O2 (618.68) लेई गणना कीता गेदा मूल्य: सी, 81.54; एच, 4.24 ऐ; एन, 9.06 ऐ। पाया: सी, 81.96 ऐ; एच, 3.91 ऐ; एन, 8.91% ऐ।
4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) गी 20 मिलीलीटर निर्जल डाइऑक्सेन घोल (जिस च ट्राइएथिलामाइन दी किश बूंदें युक्त) च घोलया गेआ, 2-एमिनोपाइरिडीन (2 मिलीमोल, 0.25 ग्राम) गी मिलाया गेआ ते इस मिश्रण गी कमरे दे तापमान पर 2 घैंटें तगर हिलाया गेआ। रिएक्शन मिश्रण गी बर्फ दे पानी च पाई दित्ता गेआ ते पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड कन्नै अम्लीय बनाया गेआ। बने दे अवसाद गी छानने ते बेंजीन थमां दुबारा क्रिस्टलीकृत कीता गेआ, जिस कन्नै 8 दे हरे क्रिस्टल 146-148 डिग्री सेल्सियस दे गलनांक ते 82.5% दी पैदावार कन्नै; इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम (केबीआर) ν: 3148 (एनएच), 2222 (सी ≡एन), 1665 (सी = ओ) सेमी−1। 1 एच एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6): δ (पीपीएम): 8.78 (एस, एच, एनएच, विनिमेय), 9.14 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.36-8.55 (एम, 13 एच, हेटरोएरोमेटाइजेशन); C23H15N3O (348.38) लेई गणना कीती गेई: सी, 79.07; एच, 4.33 ऐ; एन, 12.03 ऐ। पाया: सी, 78.93 ऐ; एच, 3.97 ऐ; एन, 12.36% ऐ।
यौगिक 4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) गी 20 मिलीलीटर सूखे डाइऑक्सेन (जिस च ट्राइएथिलामाइन दी किश बूंदें ते 2 मिलीमोल थाइयोयूरिया/सेमीकारबाजाइड होंदी ऐ) च घोलिये 2 घैंटें तगर रिफ्लक्स दे हेठ गरम कीता गेआ। विलायक गी वैक्यूम च वाष्पित कीता गेआ। अवशेषों को डाइऑक्सेन से ऩुन: क्रिस्टलीकृत ककमा गमा ताकक एक िभश्रण फनामा गमा।